Полная версия журнала в формате PDF (1.5 Mb)

Материалы научно-практической конференции "Биологическая психиатрия – клинической психиатрии", Москва 24-25 марта 2010 г.

Вариации и нестабильность генома в клетках головного мозга при психических и нейродегенеративных заболеваниях
Юров И. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б.

В последние годы были получены убедительные данные о том, что нарушения целостности генома в клетках центральной нервной системы лежат в основе патогенеза различных нервных и психических заболеваний. Использование современных молекулярных и клеточных технологий для анализа генома в клетках головного мозга показало, что значительное число нервных клеток при аутизме, шизофрении и болезни Альцгеймера содержат аномальное число хромосом и, следовательно, являются анеуплоидными. Анеуплоидия, являясь важным биологическим маркером геномной нестабильности, приводит к генному (геномному) дисбалансу, последствиями которого необратимо являются нарушение функциональной активности нервной клетки и ее гибель. Наличие анеуплоидных нейронов в головном мозге может приводить к дисфункции нейронных сетей или к гибели нейронов (нейродегенерации). Таким образом, вариабельность и нестабильность генома в клетках головного мозга может являться одним из общих механизмов патогенеза генетически гетерогенных психических и нейродегенеративных заболеваний. Настоящая работа кратко суммирует последние достижения в области изучения хромосом в клетках головного мозга в норме, а также при заболеваниях нервной системы. Помимо этого, рассматриваются перспективы молекулярной нейроцитогенетики — нового направления современной биологической психиатрии, цель которого — интегрировать знания о геноме на клеточном и молекулярном уровне в норме и при патологии мозга, а также использовать их в контексте клинической, диагностической и терапевтической практики.

Ключевые слова: вариации генома; хромосомная нестабильность; клетки головного мозга; психические болезни; нейродегенеративные заболевания.

Pathologic changes of the genome manifesting as structural and numerical chromosome abnormalities are assumed to underlie the pathogenesis of psychiatric and neurodegenerative diseases. During the last years, sufficient data have been provided to highlight the significant role of genomic variations and instability in the brain of individuals with psychiatric and neurodegenerative diseases, including autism, schizophrenia and Alzheimer’s disease. Aneuploidy is a valuable biological marker of genomic instability. Aneuploidy leads to gene (genome) imbalance and results in altered physiology of neural cells or cell death. Aneuploidy and chromosome variations in the brain could severely affect neuronal circuitry and may underline neurodegeneration. Therefore, genomic (chromosomal) instability in the brain is a genetic factor which may predispose to variety of psychiatric and neurodegenerative diseases. The present communication briefly summarizes current advances in studying chromosomes of the normal and diseased human brain. Additionally, we review perspectives of this new and promising direction in fields of biological psychiatry and psychiatric genetics in the light of its clinical, diagnostic and therapeutic relevance.

Keywords: genome variations; chromosome instability; brain cells; psychiatric disorders; neurodegenerative diseases.

 
Лабораторная диагностика последствий перинатальных поражений нервной системы: технология «Нейро-тест»  
Клюшник Т. П., Морозов С. Г.

Приведено теоретическое обоснование возможности диагностики перинатальных поражений нервной системы и их последствий с помощью определения ряда иммунологических показателей; также предложена практическая реализация этого положения. В рамках разработанной медицинской технологии «Нейро-тест» в образцах сыворотки крови обследуемых проводится комплексное определение следующих показателей врожденного и приобретенного иммунитета: энзиматической активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональной активности ?1-протеиназного ингибитора (?1-ПИ), уровня аутоантител (аАТ1) к четырем антигенам нервной ткани — белку S-100, основному белку миелина (ОБМ), специфическому белку астроцитов (GFAP) и фактору роста нервов (ФРН), а также соответствующих антиидиотипических антител, вовлеченных в процессы развития и функционирования мозга. В ходе тестирования выявляются лица, содержащие измененную (повышенную или пониженную по сравнению с образцами сыворотки здоровых лиц аналогичной возрастной группы) активность/уровень одного или нескольких определяемых иммунологических показателей, что является характерным иммунологическим признаком нарушения развития/функционирования нервной системы. Степень отклонения определяемых показателей врожденного и / или приобретенного иммунитета от аналогичных показателей образцов сыворотки здоровых лиц соответствующего возраста характеризует степень тяжести и прогноз последствий перинатальных поражений нервной системы. Комплексное определение параметров врожденного и приобретенного иммунитета обеспечивает высокую точность определения, дает возможность проведения массовых диспансерных обследований, направленных на выявление лиц, имеющих характерные изменения определяемых иммунологических показателей и относящихся к группам повышенного риска нервно-психических заболеваний.

A theoretical justification for possibility of diagnostics of perinatal nervous system lesions and their sequels by means of determination of certain immunological indices was presented in the paper. A practical implementation of this proposition was also offered. Complex detection of the following indices of innate and acquired immunity in blood serum samples is carried out within the framework of the developed medical «Neuro Test» technology: enzymatic activity of human leukocyte elastase (HLE), functional activity of ?1-proteinase inhibitor (?1-PI), the level of autoantibodies (AAT1) to the four nervous tissue antigens (S-100 protein, myelin basic protein (MBP), astrocyte-specific protein (GFAP), and nerve growth factor (NGF)), as well as corresponding anti-idiotypic antibodies, involved in the processes of brain development and function. During testing individuals are revealed with altered (enhanced or reduced) activity/ level of one or several definable / assignable immunological indices in comparison with serum samples of the healthy individuals in the similar age group, which is a characteristic immunological sign of impaired nervous system development / function. The degree of deviation of the definable / assignable innate and / or acquired immunity indices from the similar indices of blood serum samples in healthy individuals belonging to the same age group, characterizes the severity degree and the prognosis for sequels of perinatal nervous system lesions. Complex determination of parameters for innate and acquired immunity provides high accuracy determination and makes it possible to carry out mass dispensary examinations in order to detect persons with characteristic alterations in the definable / assignable immunological indices, who belong to groups having increased risk of developing neuropsychic disorders.

Keywords: innate immunity; acquired immunity; human leukocyte elastase; perinatal CNS lesions, diagnostics; «Neuro Test» technology.
 

Стероидные и тиреоидные гормоны: возможности применения в прогнозировании течения невротических расстройств
Иванова С. А., Левчук Л. А., Гуткевич Е. В., Семке В. Я.

Исследовали содержание стероидных и тиреоидных гормонов у лиц с невротическими расстройствами и психически здоровых лиц. Показано, что для лиц с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций характерен высокий уровень концентрации кортизола, снижение содержания дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) и соотношения ДГЭАС / кортизол на фоне снижения концентрации трийодтиронина и свободного тироксина и повышения уровня тиреотропного гормона. Для лиц с диссоциативными (конверсионными) расстройствами характерна повышенная концентрация трийодтиронина, свободного тироксина и тиреотропного гормона при физиологических концентрациях кортизола, ДГЭАС и соотношения ДГЭАС / кортизол. На основе исследования гормональных показателей создана биолого-математическая модель развития невротических расстройств, позволяющая прогнозировать вероятность развития невротического психического расстройства с преобладанием диссоциативных (конверсионных) или депрессивных расстройств.

Ключевые слова: невротические расстройства; стероидные и тиреоидные гормоны; прогноз.

We studied concentrations of steroid and thyroid hormones in patients with neurotic disorders and mentally healthy persons. Increased level of cortisol and lowered content of dehydroepiandrosterone sulfate against the background of lowered content of triiodthyronin and free thyroxin and increased level of thyrotrophin is typical for patients with depressive symptoms. For persons with dissociative (conversion) disorders increased level of thyroid hormones (triiodthyronin, free thyroxin and thyrotrophin) and physiological concentrations of cortisol and dehydroepiandrosterone sulfate is typical. Hormonal parameters allowed to creating the model of development of neurotic disorders, allowing to prognose probability of development of neurotic disorders with predominance dissociative (conversion) or depressive disorders.

Keywords: neurotic disorders; steroid and thyroid hormones; prognosis.

 
Механизмы избирательного действия Семакса при когнитивном дефиците у мышей
Ковалёв Г. И., Фирстова Ю. Ю., Салимов Р. М., Кондрахин Е. А.

Изучено влияние субхронического введения гептапептида Семакс на характер связывания [3H] -никотина и [3H] -MK801 с н-холино- и NMDA-рецепторами мембран коры мозга и гиппокампа соответственно у мышей, характеризующийся высокой (ВЭИП) и низкой (НЭИП) эффективностью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте. В контрольных подгруппах (физраствор, в / б) животные с НЭИП характеризовались более высокой плотностью никотиновых рецепторов в коре мозга и более низкой концентрацией NMDA-рецепторов в гиппокампе. Пятикратное ежедневное введение Семакса в дозе 0,6 мг / кг приводило к сдвигам величин Bmax лишь в группах с НЭИП: плотность никотиновых рецепторов снижалась, а плотность NMDAрецепторов увеличивалась. Значимых изменений величин Bmax в мозге мышей с ВЭИП при воздействии Семакса не происходило, кроме того, ни в одной из подгрупп не наблюдалось изменения степени сродства мест связывания (Kd) к лигандам. Таким образом, оптимизация эффективности исследовательского поведения в лабиринте под влиянием Семакса сопровождается соответствующими изменениями плотности никотиновых и NMDA-рецепторов в коре и гиппокампе мозга мышей. Следовательно, указанные рецепторные системы принимают непосредственное участие в осуществлении исследовательского поведения.

Ключевые слова: пептиды; ноотропный эффект; исследовательское поведение; нейротрофины; нейромедиаторы; ацетилхолин; никотиновые холинорецепторы; глутаминовая кислота; NMDA-рецепторы; мозг; гиппокамп; префронтальная кора; мыши.

The influence of heptapeptide Semax on binding of [3H] -MK-801 and [3H] -nicotine with NMDA- and nicotinic receptors in the brains of outbred mice differing by their efficacy in cross-maze exploration test. In placebo (saline, IP) group the animals with low exploratory activity (EL) characterized with lower density of NMDA-, and higher density of nicotinic receptors in hippocampal and cortical membranes, correspondingly, in comparison with animals with high exploratory behavior (EH). Sub-chronic administration of Semax (5 х 0.6 mg/ kg / daily, IP) led to normalization of behavior in EL mice as well as to improvement of their receptor binding parameters (but not in EH group!): the content of nAChRs decreased and that of NMDARs increased. Thus, the Semax-induced optimization of exploratory behavior followed by corresponding restructuring of brain receptor systems implemented the cognitive behavior.

Keywords: peptides; nootropic effect; exploratory behavior; neurotrophines; neurotransmitters; acetylcholine; nicotinic cholinoreceptors; glutamic acid; NMDA-receptors; brain; hippocampus; prefrontal cortex; mice.

 
Возможная роль казоморфинов в патогенезе аутизма
Соколов О. Ю., Кост Н. В., Андреева О. О., Корнеева Е. В., Мешавкин В. К., Тараканова Ю. Н., Дадаян А. К., Золотарев Ю. А., Грачев С. А., Михеева И. Г., Зозуля А. А.

Казоморфины (КМ) — экзогенные опиоидные пептиды, продукты гидролиза казеина молока. Предполагается, что повышенное содержание КМ в организме является патогенетическим звеном в развитии аутизма. С целью подтверждения этой гипотезы изучали содержание бычьего КМ-7 в моче детей с аутизмом, а для определения возможного, помимо опиоидного, механизма патогенетического действия КМ исследовали их способность взаимодействовать с серотониновой системой. Обследовано 20 детей (5 детей с детским аутизмом, 5 — с синдромом Аспергера, 10 здоровых, 4 – 8 лет). Особенности диуреза детей оценивали по уровню микроальбуминурии, которая у больных была выше, чем у здоровых, p < 0,05. Концентрация бычьего КМ-7 в моче больных была выше, чем у здоровых, p < 0,05. Более высокие концентрации КМ-7 обнаружены при детском аутизме, чем при синдроме Аспергера, p < 0,05. Концентрация КМ-7 не коррелировала с уровнем микропротеинурии ни в группе больных, ни в группе здоровых. Установлена способность КМ взаимодействовать с 5-НТ2-серотониновыми рецепторами, блокировать 5НТ-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека, снижать фармакологически индуцированную гиперактивность серотониновой системы у мышей. Таким образом, показано, что КМ являются антагонистами 5-НТ2-рецепторов, а их повышенное содержание может патогенетически влиять на опиоидную и серотониновую системы и, возможно, приводить к развитию расстройств аутистического спектра. Определение содержания КМ в моче может быть использовано в диагностических целях для назначения диеты и / или ферментных препаратов.

Ключевые слова: аутизм; казоморфины; серотониновая система.

Casomorphins (CM) are exogeneous opioid peptides from cow milk casein. It is assumed that excessive concentration of CM might play a pathogenic role in autism development. The content of СM in urine of autistic children was studied to confirm «opioid excess» theory of autism. 20 patients (5 with early child autism; 5 with Asperger syndrome; 10 healthy, age 4 – 8 years old) were examined. Diuresis features was evaluated by microalbuminuria, which was higher in the patients in compare to healthy children, p < 0.05. The concentration of bovine CM-7 was also higher in the patients p < 0.05. The highest bovine CM concentrations were detected in the patients with early child autism then in Asperger ones, p < 0.05. CM-7 concentrations did not correlate with microalbuminuria level both in healthy and in autistic groups. Previously the bovine CM-7 was shown to interact both opioid and 5-HT2-serotonin receptors. One could propose that high level of bovine CM have some negative action on development and function of opioid and serotoninergic systems in child, and that might possibly lead to autistic disturbancies. ELISE of CM-7 in urine may serve both as a diagnostic criterium, and for medical disposal of diet and / or enzymes therapy.

Keywords: autism; casomorphins; serotoninergic system.

 
Тезисы. Психодинамические характеристики при психической патологии
Абрамова А. А.
 

Ципралекс (эсциталопрам): терапевтическая эффективность при постшизофренических (постпсихотических) депрессиях
Абрамова Л. И.

Цель исследования - изучить терапевтическую эффективности ципралекса при лечении больных с постшизофреническими (постпсихотическими) депрессиями.
Материал и методы. В открытое, неконтролируемое исследование включено 30 больных шизофренией в возрасте 19- — 65 лет c депрессивным состоянием, развившимся после психотического приступа и соответствующим определению «постшизофреническая депрессия» (F24 по МКБ-10). В течение 56 дней пациенты получали ципралекс в дозе 10- — 20 мг 1 раз в день утром в сочетании с антипсихотическими средствами в неизменной дозировке. Состояние больных оценивалось в динамике с использованием клинического, клинико-психопатологического, психометрических методов (шкала Калгари, CGI, PANSS, шкала UKU для оценки побочных эффектов). Средний суммарный балл (ССБ), отражающий тяжесть депрессивного состояния по шкале Калгари, к началу терапии составлял 12 баллов, по пункту G6 (Депрессия) шкалы PANSS — — 4,7 баллова, по шкале CGI-S состояние определялось уровнем 4,2 (ближе к «средней тяжести заболевания»). Результаты исследования. По конечному результату положительный терапевтический эффект, заключающийся в редуцировании депрессивной симптоматики, отмечен у всех 29 больных, завершивших исследование. «Значительное улучшение» психического состояния по шкале Калгари наблюдалось у 96,3%; по шкале CGI-S — — у 83,3%. Антидепрессивный эффект ципралекса отмечался уже в первые две недели терапии, в наибольшей степени был выражен к 4-й неделе и сохранялся на дальнейших этапах лечения при всех выделенных типах депрессивных состояний. Противотревожное действие препарата с учетом динамики ССБ по пункту G2 («Тревога») шкалы PANSS проявлялось снижением его уровня с 3,4 до 1,3 баллова, при этом симптомы тревоги редуцировались уже к 14-ому дню лечебного периода. В процессе терапии не наблюдалось обострения психотической симптоматики. Побочные эффекты препарата имели невысокую частоту, преимущественно слабую степень выраженности, не препятствовали проведению терапии.
Вывод. Показана высокая эффективность и безопасность применения ципралекса в лечении постпсихотической («постшизофренической») депрессии.

Ключевые слова: постшизофреническая депрессия; лечение; ципралекс (эсциталопрам); эффективность; переносимость

The objective of the study was to investigate therapeutic efficacy of Cipralex in the treatment of patients with post-schizophrenic (post-psychotic) depressive disorders.

Materials and methods. An open, non-controlled study comprised 30 schizophrenic patients aged 19 – 65 years, who had developed depressive condition after a psychotic attack, corresponding to the definition of «post-schizophrenic depressive disorder» (ICD-10 F24). For 56 days the subjects received Cipralex once a day at a dose of 10- — 20 mg in the morning in combination with antipsychotic drugs at invariable dose. The state of patients was estimated in dynamics by using clinical, clinical-psychopathological, and psychometric methods (the Calgary Depression Scale for Schizophrenia, CGI, PANSS, and the UKU Side Effects Rating Scale). The mean total score for the Calgary scale, reflecting the severity of depressive condition, was 12 at the beginning of treatment, it was 4.7 for the G6 item (depression) of the PANSS. According to CGI-S the condition was determined by the level of 4.2 (which was closer to «average severity of the disease»).
Results. According to the final results positive therapeutic effect, consisting in a reduction of depressive symptomatology, was noticed in all 29 patients, who completed the study. «Significant improvement» of mental status was revealed in 96.3 % of patients according to Calgary scale and in 83.3% of subjects on CGI-S. Antidepressive effect of Cipralex was already observed during the first two weeks of treatment. It was most pronounced by the 4th week and remained at further stages of therapy in all the types of depressive conditions, which were singled out. Taking into consideration the dynamics of the mean total score for the G2 item (anxiety) of the PANSS, the antianxiety effect of the drug showed in a reduction of its level from 3.4 to 1.3, at the same time the symptoms of anxiety were already reduced by the 14th day of treatment period. During the process of therapy no exacerbations of psychotic symptomatology were revealed. Low frequency and mainly low intensity of side effects of the drug were observed, which did not hamper carrying out of treatment.
Conclusions. The study showed high efficacy and safety of Cipralex in the treatment of post-psychotic («post-schizophrenic») depressive disorder.
Key words: post-schizophrenic depressive disorder; treatment; Cipralex (Escitalopram); effectiveness; tolerance
 

Экзорфины: возможное биологическое и клиническое значение
Дубынин В.А.

Экзорфины — это опиоидные фрагменты ряда белков пищи (глютенов, соевых, Рубиско, казеинов). После образования в желудочно-кишечном тракте экзорфины способны проникать в кровоток и воздействовать на многие системы и органы, в том числе на ЦНС. Наиболее изученной группой экзорфинов являются бета-казоморфины молока. В экспериментах на животных обнаружено, что они оказывают острое (после однократного введения) и отставленное (в результате хронического применения в раннем постнатальном периоде) влияние на тревожность, способность к обучению, материнско-детское взаимодействие. В обзоре проводится сравнительный анализ свойств и биологического значения бета-казоморфинов и других экзорфинов (рубисколинов, сойморфинов, геморфинов). Имеющиеся данные позволяют заключить, что в онтогенезе многих млекопитающих бета-казоморфины играют роль эволюционно запрограммированных адаптогенных факторов. Обсуждается важность учета их позитивного влияния на созревание мозга новорожденных и возможность использования фрагментов бета-казеинов в качестве пищевых добавок. Вместе с тем известны ситуации, когда экзорфины оказывают негативное воздействие на новорожденных и кормящих матерей.

Ключевые слова: экзорфины; бета-казоморфины; казеины; глютены, опиоиды; поведение; тревожность; материнско-детское взаимодействие.

Exorphins are opioid fragments of some food proteins (glutens, soy-bean, Rubisco, caseins). After formation in gastrointestinal tract exorphins are capable to get into a blood flow and to influence many systems and organs, including on CNS. The most studied group of exorphins is a milk-derived beta-casomorphins. In animal experiments it is revealed that they exert sharp (after single administration) and delay (as a result of chronic application in early postnatal period) influence on anxiety, learning ability, infant-mother interaction. The review is devoted the comparative analysis of properties and biological value of beta-casomorphins and others exorphins (rubiscolins, soymorphins, hemorphins). The available data allow to conclude that in ontogeny of many mammals a beta-casomorphins play a role of evolutionary programmed adaptogenic factors. The necessity to take into account their positive contribution to newborn brain maturation and also the possibility of usage of beta-casein fragments as food additives are discussed. At the same time, the situations when exorphins demonstrate negative influence on newborn and nursing mothers are known.

Keywords: exorphins; beta-casomorphins; caseins; glutens; opioids; behavior; anxiety; infantmather interaction.
 

Психопатологические расстройства, характерные для шизофрении, в «Душевных болезнях» (1834) П.А. Бутковского
Двирский А.Е.

Одним из основоположников психиатрии в России, автором первого руководства по психиатрии «Душевные болезни» (1834) является профессор П. А. Бутковский. Он впервые в 1834 году ввел преподавание душевных болезней в Харьковском университете. П. А. Бутковский внес значительный вклад в описание психопатологических расстройств при ряде заболеваний, которые соответствуют современному диагнозу шизофрении.

Ключевые слова: П. А. Бутковский; психопатологические расстройства; шизофрения.

By the founder of psychiatry in Russia is the author of the first guidance on the psychiatry «Mental Diseases» (1834) the professor of Kharkov university P.A. Butkovsky. He first taught from 1834 year mental diseases in the Kharkov university during 10 years. P. A. Butkovsky brought in considerable contribution to description of psychopathologic disorders at the row of diseases which correspond to schizophrenia.

Keywords: P. A. Butkovsky; psychopathologic disorders; schizophrenia.
 

Дифференциальный диагноз между неврозоподобными формами шизофрении и неврозами
Зиновьев П. М.


О конференции молодых ученых, посвященной памяти А. В. Снежневского